藥物過敏常和免疫反應有關:因為若之前曾對該藥物發(fā)生過敏的病人，之后又使用同一藥物，則第二次的過敏反應將更快發(fā)生而且更嚴重，而且，體外淋巴球轉型試驗(in   vitro   transformation   test)及皮膚挑釁試驗(skin   provocation   test)也都顯示一些具有免疫記憶性的分子，例如T細胞或免疫球蛋白是有參與于藥物過敏反應中。另一方面，個體的基因多型性變化也被認為和藥物過敏反應有關，例如有些報導發(fā)現(xiàn)同一家族成員，或是同卵雙胞胎都對同一藥物發(fā)生嚴重藥物過敏反應，因此有越來越多研究企圖解開基因和藥物反應的關系，即”藥物基因體學(Pharmacogenomics)”。 

 

        在藥物過敏的研究中，人類白血球抗原(human   leukocyte   antigens;   HLA)是非常重要的候選基因，因為HLA在免疫反應中扮演重要的角色，而且它們是人體具多型變化的基因，HLA可呈獻外來抗原(通常是8~18的氨基酸多肽)給T細胞的受體(T   cell   receptor;   TCR)辨識。HLA   class   I的蛋白分子(如:   HLA-A,   -B,   -C)是表現(xiàn)于所有的有核細胞的表面，其可呈獻細胞內(nèi)之抗原(常是病毒多肽)給CD8+的毒殺型T細胞，而HLA   class   II的蛋白分子(如:   HLA-DP,   -DQ,   -DR)只表現(xiàn)于免疫細胞的表面，其可呈獻細胞外之抗原(常是細菌多肽)給CD4+的幫助型T細胞。在適當?shù)墓餐碳し肿?co-stimulatory   molecules   )的存在下，HLA和抗原及TCR形成synapse   因此篩選出對抗原有特異性的T細胞，并啟動具記憶性的免疫反應。HLA基因群是位于人類染色體6p21.3上，其包含超過10個以上的高多型性基因，這些基因都產(chǎn)生結構相似之蛋白質(zhì)，尤其HLA-B是人體內(nèi)具多型性變化的基因，目前由全世界的不同族群中發(fā)現(xiàn)超過800型。 

 

        長久以來，有許多研究報導藥物過敏可能和HLA的基因型有關，例如:   HLA-A29，-B12，-DR7和sulfonamide-SJS有關，HLA-A2，B12和oxicam-SJS，HLA-   B59和methazolamide-SJS有眼部併發(fā)癥，HLA-Aw33，B17/Bw58   和allopurinol-藥物疹，HLA-B27和levamisole-agranulocytosis，HLA-DR4和hydralazine-SLE，HLA-DR3和penicillamine   toxicity，HLA-B38，DR4，DQw3和clozapine-agranulocytosis，HLA-A24，B7，DQw1和dipyrone-agranulocytosis，然而這些關聯(lián)性都不夠強烈，所以無法在臨床上篩檢使用。