肝硬化的成因是由于膠質(zhì)及其它細(xì)胞間質(zhì)異常沉積,造成正常組織結(jié)構(gòu)破壞,引起肝功能失償。這些間質(zhì)蛋白是由肝星狀細(xì)胞所制造。
間質(zhì)異常沉積可以因制造增加或是代謝減少所引起。間質(zhì)金屬蛋白酵素(MMP)可分解細(xì)胞間質(zhì)所有成份,
是間質(zhì)代謝的主要酵素。間質(zhì)金屬蛋白酵素可經(jīng)由間質(zhì)蛋白酵組織抑制因子(TIMP)加以調(diào)節(jié)。
肝星狀細(xì)胞已知可制造 MMP-1、MMP-2、MMP-3、TIMP-1 及 TIMP-2。根據(jù)以往的研究,在肝硬化時可觀查到 MMP-2、TIMP-1及 TIMP-2 的增加。
但是我們的研究卻顯示MMP-1 增加,而無 MMP-2、TIMP-1 及 TIMP-2的變化。肝星狀細(xì)胞基因的表現(xiàn)受到周圍細(xì)胞及間質(zhì)的影響,因此研究膠質(zhì),MMPs 及TIMPs 的表現(xiàn)應(yīng)直接從肝組織中擷取肝星狀細(xì)胞加以分析,而非從組織中分離細(xì)胞或培養(yǎng)后再分析。
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